ASCO20| 康方生物公布PD-1/VEGF双抗AK112治疗晚期实体瘤I期临床研究进展
2020-06-02

康方生物在2020 ASCO年会的展板部分公布了其PD-1/VEGF双抗AK112治疗晚期实体瘤I期临床研究进展。AK112是全球目前唯一进入临床开发阶段基于PD-1/VEGF的双抗在研产品,也是康方生物继PD-1/CTLA-4双抗AK104之后第二款全球首创并进入临床开发阶段的双特异性抗体药物。双抗新药AK112同时识别结合免疫抑制分子PD-1和血管内皮生生长因子VEGF。 鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达, AK112能够富集于肿瘤微环境,更有效地阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路,进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

 

AK112 在中国开展临床研究申请已于2020年4月26日获得NMPA受理。此前的2019年7月,AK112获得美国FDA批准进行临床试验,第一位患者已经于2019年9月入组。目前I期临床研究进展顺利,正在多家中心开展剂量爬坡和扩展。

 

近年来,PD-1/PD-L1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法 已在多种肿瘤适应症中显示出强大的疗效,表现出增强免疫系统对抗肿瘤更大的潜力。在美国,FDA已经批准Tecentriq(PD-L1抗体) +Avastin双药组合用于一线治疗肝细胞癌和肾细胞癌患者,以及Tecentriq+Avastin+化疗三药组合一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者。

 

与PD-1/PD-L1抗体药物和VEGF阻断剂药物联合疗法相比,双抗新药AK112作为单一药物可同时结合PD-1和VEGF两个靶点,具有潜在的安全性优势。AK112同时高亲和力地结合PD-1及VEGF,具备免疫检查点和抗血管生成抑制的双重机制,在阻断PD-1/PD-L1结合、解除肿瘤细胞介导的免疫抑制、杀伤肿瘤的同时,亦可有效地阻断VEGF-A介导的肿瘤血管生成及免疫抑制, 促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应,进一步增强恢复机体抗癌免疫的能力,因此更有效地增强抗肿瘤活性。

 

据弗若斯特沙利文报告显示,预计到2025年,双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的三倍,随着全新双抗进入市场,同时已上市双抗获批更多适应症,市场规模达到80亿美元。截止2019年9月30日,全球共计拥有90多种双抗正在进行临床试验,其中18种双抗至少针对一个免疫检查点,例如PD-(L)1。康方生物拥有两款全球首个进入临床试验双抗药物,在抢占双抗研发赛道的过程中,已走在国内前列,未来市场前景十分广阔。

 

关于AK112

AK112 是康方生物自主研发,全球行业内首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。AK112 是基于公司独特的TETRABODY技术设计,,可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合,并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种(如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌)中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达,与联合疗法相比,AK112作为单一药物同时阻断这2个靶点,可能会更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性。

 

关于Tetrabody双抗技术

康方生物拥有国际水平的生物制药全程研发及产业化的一体化开发平台(ACE 平台),涵盖了药物靶点验证、抗体发现与临床前研究、CMC生产工艺开发和符合GMP要求的规模化生产。Tetrabody技术是康方生物自主开发用于设计及生产创新四价双特异性抗体的专有技术。该专有技术克服了由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质引起的工艺开发障碍、以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。正在临床研究阶段的PD-1/CTLA-4双特异抗体(AK104)和PD-1/VEGF双特异抗体(AK112)均是康方生物利用自身独有的Tetrabody双抗平台技术及ACE平台构建的新型肿瘤免疫治疗新药,也均是全球首个进入临床试验的新药品种。

 

关于康方生物

康方生物(港交所股票代码:9926.HK)是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来,公司建立了端对端全方位的药物开发平台(ACE平台)和体系,涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能,包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功开发了双特异抗体药物开发技术(Tetrabody技术)。公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线,其中9个品种进入临床研究,包括两个国际首创的双特异性抗体新药(PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF)。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药,成为全球领先的生物制药企业。